什麼是外泌體 ( exosomes )？對皮膚有何神奇功效？

我這次搭飛機去韓國首爾，參加第六屆的「再生美容外泌體高峰會」，在機上我複習了一次「阿凡達第二集：水之道」。我看到納美人可以用他們的辮子，接上靈鳥，然後就可以操控靈鳥的飛行，或是魚的游動，甚至讀出牠們的內心世界。

我突然想到，這會不會就是「外泌體」在他們彼此之間傳遞訊息，所產生的效果？不然人和其他動物怎麼溝通？

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最近外泌體的話題很夯。其實，不久前，我發了一部六月我去韓國 Koreaderma 韓國皮膚科大會演講時的影片，裡面我記錄了不少全世界目前最新的醫美發展趨勢。

▼林政賢院長帶來韓國皮膚科大會 ( Koreaderma2023 ) 的第一手醫美新趨勢及最新訊息報導！

這當中，我就有提到「外泌體」在韓國的流行狀況。那就有網友在下面留言說，希望我來講講「外泌體」這個主題。然後，我在今年九月，剛好也去了一次韓國首爾，參加第六屆的「再生美容外泌體高峰會」。

我整整聽了六個小時的演講，對於外泌體的研究和臨床應用，有了更多的認識。所以呢，我今天就來跟大家講講，這個「外泌體」是什麼東西。

甚麼是外泌體 (Exosomes)

科學家在五、六十年前，就知道外泌體的存在，但是，即使到三十幾年前，科學家都還認為這些外泌體只是一些細胞的廢棄物，所以如果在實驗室看到這些東西，基本上都是把它當垃圾丟掉。沒想到，這幾年的研究，才發現這個外泌體真是個寶。這也是為什麼有三位研究外泌體的科學家，得到了2013年得到諾爾獎。

我們都知道，細胞和細胞之間，沒有嘴巴可講話，而是要靠互相傳遞訊息，才能互相合作，完全任務。就好像大隊接力一樣，棒子要一直傳遞下去，才能完成比賽。那這種訊息的傳遞方式，就有很多種。

Exosomes the latest in regenerative aesthetics.pdf Fig. 1

像女生的「生理期」，之所以每個月會來一次，就是受到大腦所釋放的荷爾蒙，進入血液，再到達卵巢，引發排卵，之後才有月經。這種荷爾蒙，就是一種蛋白質，也就是大腦所釋放的一種「訊息」。你可以把它想成，大腦就是寄了一封「信」給卵巢。

但是，有的時候，細胞之間想要傳遞的「訊息」很多，有可能是一整個「專案」，裡面還包含了很多的小計劃。由於這些小計劃都是同屬於這個「專案」的，它們無法被分開交付出去，否則會亂成一團。

於是就需要把這些小計劃整個打包，裝箱在一起，整個一起寄出去，這樣，收到這個包裹的細胞，才知道這些是要一起執行的小計劃，以完成整個的任務。那這整個包裹，可以說就是一種「外泌體」。

所以，如果一般內分泌系統的「荷爾蒙」是一封信的話，外泌體就是一個「大禮包」，因為裡面包含了各式各樣的物質，除了蛋白質以外，還有核酸，包括 DNA、 RNA、miRNA，還有脂質等等。那細胞和細胞之間，就可透過外泌體的傳遞，互相溝通訊息。

如果兩個細胞彼此就在隔壁，那外泌體就直接從一個細胞分泌出來，直接被另外一個細胞接收。

但是如果兩個細胞相隔很遠，那細胞就可以將外泌體釋到血液中，血液就好像物流一樣，就可以把這個外泌體，輸送到很遠的地方，傳給另一個細胞。

舉例來說，我們做重訓或跑步，肌肉細胞就會釋放出外泌體。這些外泌體如果被鄰近的肌母細胞給接收了，就會促進肌肉的分化，你的肌肉就會變大塊。那外泌體如果透過血液傳送到遠方，那就會作用在腦，心臟、肝，或是腎臟等等，產生連帶的效應。

Extracellular Vesicles and Exosomes: Insights From Exercise Science, Fig. 2

那接收到這個外泌體大禮包的細胞，在接到任務後，就會根據指令，完成它該做的任務。任務一旦完成，就有三種可能的狀況：

1. 任務完成
2. 交接任務
3. 產生新任務

從這裡，你可以發現，外泌體這個裡大禮包，裡面到底包含什麼樣的大秘寶，主要取決於兩個因素：

1. 來源：它是誰分泌的，也就是細胞的來源。龍生龍，鳳生鳳，不同的細胞來源，產生的外泌體的內容物就會不太一樣
2. 環境：該細胞所處的環境。像我們剛剛講的，同樣是肌肉細胞，你是有氧運動還是無氧運動，你是高強度還是低強度的運動，你是長期運動，還是偶爾才運動一下，肌肉細胞所產生的外泌體的內容物，也都不太一樣，當然對於身體其他器官的效應，也就不太一樣。

Extracellular Vesicles and Exosomes: Insights From Exercise Science, Fig. 2

另外，有一點需要提醒的，就是並非所有細胞所分泌出來的囊泡，都叫做外泌體。從這張圖可以看到，細胞所分泌出來的囊泡，可以分成三種，這些和外泌體是完全不一樣的東西。

1. 外泌體 (exosomes)：大小約30~150nm
2. 微囊泡 (microvesicles)：大小約100~1000nm
3. 凋亡小體 (apoptotic bodies)：大小約0~500nm

Extracellular Vesicles and Exosomes: Insights From Exercise Science, Fig. 1

那要怎麼去證明，各家公司所製造出來的這些「囊泡」，是不是外泌體呢？大家常看社會新聞就知道，在法庭上要証明性侵，需要被害人指認嫌犯私密處的「特徵」，例如說那裡有一顆痣，如果有符合，那嫌疑就很大。同樣的道理，要証明你製造出來的，是真的外泌體，就要去檢查大部分外泌體應該要有的特徵。也就是在它的外膜上，會有 CD9、CD63、CD81等等，這些特徵記號 。

The novel mechanisms and applications of exosomes in dermatology and cutaneous medical aesthetics Fig. 1B

舉例來說，像我這次去韓國參觀的全世界三大外泌體製造廠 ExoCoBio，他們的產品就很明確檢驗出，它們的囊泡，都有這些特徵記號。

外泌體 (Exosomes)應用

在了解泌體的來龍去脈後，那很多人就會問：「這些外泌體，實際上要如何應用？」沒錯，因為如果只是發現這樣的東西，還不足以讓它得到諾貝爾獎，更重要的，是外泌體這個大禮包裡面各式各樣的物質，在醫學上可以有非常多的應用。

我舉個例子，像國外就有研究，外泌體對於異位性皮膚炎，有輔助治療的效果。

也有醫師將外泌體，用在之前藥物治療不好的脂漏性皮膚炎，效果也不錯。

另外，也有研究發現，外泌體可以促進傷口的癒合。

Adipose Tissue-Derived Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes Promote Wound Healing and Tissue Regeneration

另外，像這篇國外期刊上的論文，也整理了目前外泌體在醫美上的應用，包括可以幫助角質層的脂肪合成，對於敏感肌表皮障壁的修復，會有幫助。另外，它可以幫助毛髮生長，有育髮的效果。

Mesenchymal Stem/Stromal Cell-Derived Exosomes for Immunomodulatory Therapeutics and Skin Regeneration Fig. 1

它還可以抗發炎，所以對於雷射術後的修復，甚易一些發炎性的皮膚病，都有文獻報告有功效。另外，它還可以促進膠原蛋白和彈力蛋白的合成，有機會成為抗老化的明日之星。

外泌體 (Exosomes)小彩蛋

我這次去韓國參加外泌體的高峰會，其實還有聽到更多的應用，之後我會再錄影片跟大家說明。其中有一位泰國的醫師 Ruj Lueangarun，他說他和我一樣，也是使用探索皮秒雷射，之前有聽過我在曼谷有關皮秒雷射的演講，所以特別來認識我。

(右一為Dr. Suparuj Lueangarun，右二為林政賢院長)

他這次有上台演講，分享了他使用 ExoCoBio 這家的外泌體，來治療脂漏性皮膚炎的經驗，也已經公開發表。

他在探索皮秒雷射治療後，加上外泌體，來縮短恢復期。

也有國外醫師，用來改善痘疤。

甚至結合外泌體和矽谷電波，來改善膚質，可以說應用非常廣。

之後我會再告訴大家，外泌體是如何製造出來的？如何辨別外泌體的好壞？以及到底要選哪個廠牌的比較好？還有目前如何應用在皮膚疾病及醫美上面。